线粒体肌病的症状是什么？线粒体肌病怎么治疗？

　　主要包括3种综合征：Kearns-Ssyre综合 肌阵挛性癫痫与破损性红肌纤维病和线粒体脑肌病 乳酸中毒 中风样发作综合征。它们均与线粒体DNA的突变有关。突变型mtDNA广泛分布于多种组织 其在组织中存在的比例与疾病的严重程度正相关。

　　线粒体肌病并发症导致的以脑和肌肉受累为主的多系统疾病。其肌肉损害主要表现为骨骼肌极度不能耐受疲劳 神经系统主要表现有眼外肌麻痹 卒中 癫痫反复发作 肌阵挛 偏头痛 共济失调 智能障碍以及视神经病变等 其它系统表现可有心脏传导阻滞 心肌病 糖尿病 肾功能不全 假性肠梗阻和身材矮小等。

　　线粒体肌病(mitochondrialmyopathy)主要表现为以四肢近端为主的肌无力伴运动耐受不能。任何年龄均可发病 儿童和青年多见。肌无力进展非常缓慢 可有缓解复发。患病几十年后患者仍可生活自理。婴儿线粒体肌病有婴儿致死性和良性两种类型。致死性婴儿肌病多发生在出生后1周 表现为肌力 肌张力低下 呼吸困难 乳酸中毒和肾功能不全 多于1岁内死亡。

　　良性婴儿肌病表现为婴儿期内肌力 肌张力低下和呼吸困难 1岁以后症状缓解 并逐渐恢复正常。最常见的基因异常为mtDNA3250位点上的突变。生化缺陷主要为酶复合体Ⅰ缺乏 也可有复合体Ⅱ Ⅲ缺乏。肌活检可见大量RRF 血清肌酶多正常或轻度升高。可有高乳酸血症。

　　预后：不同类型预后不同 病程长短不一(参见临床表现)。对症治疗可提高患者生活质量。
　　预防：遗传病治疗困难 疗效不满意 预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲结婚 推行遗传咨询 携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等 防止患儿出生。

　　1 部分病人的血清CPK和(或)LDH水平升高 血乳酸和丙酮酸含量高于正常 血乳酸/丙酮酸比值升高(比值小于20为正常) 均有助于诊断。

　　2 血乳酸 丙酮酸最小运动量试验 即上楼梯运动5min后测定血乳酸 丙酮酸含量 出现含量增高及比值异常的阳性率高 对诊断更为敏感。

　　3 肌电图针极肌电图多数呈肌原性损害特征。

　　4 骨骼肌活检。

　　(1)冰冻切片以改良的Gomori三色染色 在肌膜下或肌纤维内可见不规则红色颗粒状改变 称破碎红纤维(RRF) 系异常线粒体堆积的一种表现。

　　(2)在电镜下可见线粒体数量增多 形态不一 有巨大线粒体 线粒体嵴排列紊乱 线粒体内可见结晶状 板层状包涵体 并有大量脂滴及糖原颗粒堆积。

　　(3)骨骼肌呼吸链酶复合体活性测定可发现有异常。

　　5 外周血或骨骼肌组织mtDNA分析可发现基因缺陷。

　　大剂量B族维生素 如维生素Bl 维生素B2 维生素B6等可改善症状。B族类维生素类主要富含于大多数水果蔬菜及谷物大米 玉米 燕麦 蛋黄等。

　　1 富含维生素B1的食品：肉类 酵母 带荚的果实 谷类。含维生素B1最多的是花生米。每百克含0.26毫克；

　　2 缺乏维生素B2：皮肤病 (唇炎 口角炎 舌炎和阴囊炎)神经失调。富含维生素B2的食品：肉类 牛奶。含维生素B2最多的是羊肝。

　　3 含有维生素B6 维生素B12 烟酸 泛酸和叶酸等食品：肝 肉类 牛奶 酵母 鱼 豆类 蛋黄 坚果类 菠菜 奶酪等。其中的维生素B1在人体内无法贮存 所以应每天补充。

　　1 联合用药目前所用药物大致分为以下4方面：

　　(1)清除氧自由基：辅酶Q10 艾地苯醌 维生素C 维生素E等；

　　(2)减少毒性产物：二氯乙酸 二甲基甘氨酸等；

　　(3)通过旁路传递电子：辅酶Q10 艾地苯醌 琥珀酸盐 维生素K等；

　　(4)补充代谢辅酶：肌酸 肉碱 烟酰胺 硫胺素 核黄素等。辅酶Q10和维生素C可以使维生素E保持活性状态 辅酶Q10又可以促进能量代谢；二氯乙酸和维生素B1从不同方面作用于丙酮酸脱氢酶复合物 组合运用可以加速氧化代谢 减少乳酸生成；辅酶Q10和琥珀酸均能作为电子载体直接为复合酶Ⅱ和Ⅲ传递电子 故复合酶I缺陷的患者可以联合使用；抗氧化剂作用于呼吸链的各个环节 可保护各种复合酶不被氧自由基破坏。因此多年前便开始联合用药治疗ME。另外ME是由于氧化磷酸化呼吸链的完整性被破坏所致的疾病 因此给予改善能量代谢的各种药物有助于患者症状的缓解。但明确线粒体氧化磷酸化链条中的某个因素缺乏非常困难 因此多种辅酶 维生素等改善能量代谢的药物组成的“鸡尾酒”疗法成了近些年治疗ME的主要方法。

　　2 L-精氨酸作为氧化亚氮(NO)前体可诱发血管舒张 从而减少MELAS征患者的卒中样发作。Kubota的研究表明MELAS卒中样发作急性期给予L-精氨酸治疗后症状改善 磁共振波谱分析显示顶叶皮质乳酸峰降低 N-乙酰天门冬氨酸(NAA)峰正常 这些都提示L-精氨酸可改善线粒体能量状态及细胞活力。还有研究表明L-精氨酸可通过影响谷氨酸的吸收和γ-氨基丁酸的释放调节神经元的兴奋性。虽然L-精氨酸的安全性和确切作用尚需长期随机对照试验来证实 但其为临床工作带来了希望。